"Эндоксан": інструкцыя па ўжыванні, водгукі, аналагі, вытворца

Прэпарат «Эндоксан» адносіцца да групы проціпухлінных сродкаў. У залежнасці ад формы выпуску ён можа прымацца перорально або парентально. Які выгляд прэпарата прызначыць і ў якой дазоўцы, вырашае толькі лечыць лекар, абапіраючыся на рэальныя абставіны стану пацыента.

Склад і ўласцівасці прэпарата

Асноўным дзеючым рэчывам прэпарата «Эндоксан» інструкцыя па ўжыванні называе циклофосфамид. У адной таблетцы яго ўтрымоўваецца 50 мг. Лекі ставіцца да групы проціпухлінных прэпаратаў і ўяўляе сабой дваякапукатую таблеткі з абалонкай белага колеру і асяродкам таго ж адцення. У якасці дадатковых кампанентаў дадзены фармацэўтычны прадукт змяшчае кальцыя карбанат і гидрофосфат, натрыю карамеллозу, глицерол, жэлацін, лактозу, кукурузны крухмал, макрогол, стеарат магнію, полисорбат, цукрозу, тальк, дыяксід крэмнія і тытана.

Якая фармакалогія прэпарата?

Асноўнае дзеючае рэчыва лекі, а менавіта циклофосфамид, валодае алкилирующим і цитостатическим дзеяннем. Па сваёй прыродзе ён з'яўляецца блізкім да іпрыту, з'яўляючыся яго азотным аналагам.

Механізм дзеяння циклофосфамида грунтуецца на фармаванні папярочных сувязяў паміж малекуламі ДНК і РНК і падаўленні сінтэзу бялковых тэл.

фармакокінетіку лекі

Асноўнае дзеючае рэчыва прэпарата «Эндоксан» валодае практычна поўнай ступенню ўсмоктвальнасць з ЖКТ. Канцэнтрацыя яго ў крыві пасля перорально і ўнутрывеннага ўвядзення з'яўляецца аднолькавай. Метабалізм циклофосфамида адбываецца ў асноўным у печані, дзе пад дзеяннем оксидазного микросомального механізму адбываецца фарміраванне актыўных алкилирующих метабалітаў. Некаторая іх частка пераўтворыцца ў неактыўныя формы, іншая група перамяшчаецца ў клеткі, дзе пад дзеяннем ферментаў фасфатазы трансфармуюцца ў рэчывы з цітотоксіческой ўласцівасцямі.

Ступень звязвання першапачатковай формы лекі з вавёркамі крыві з'яўляецца нязначнай і складае 12-14%. Аднак гэты ж паказчык у метабалітаў ўраўноўваецца ўжо 60%.

Вывядзенне циклофосфамида робіцца з дапамогай нырак большай часткай у выглядзе метабалітаў. Каля 5-25% прэпарата выводзіцца ў першапачатковым выглядзе з мочой і з жоўцю.

Параметр Т1 / 2 у лекі складае 7 гадзін для дарослых пацыентаў і 4 гадзіны каля дзяцей.

У якой дозе прымаць лекі?

Прэпарат «Эндоксан» у таблеціраванай форме прымаецца перорально перад прыёмам ежы за паўгадзіны альбо пасля ежы, праз 2 гадзіны.

У сувязі з тым, што дадзены фармацэўтычны прадукт уключаны ў склад вялікага ліку хіміотерапевтіческіх схем, выбар спосабу яго ўвядзення і дазоўкі разглядаецца лекарам індывідуальна.

«Эндоксан» - таблеткі - інструкцыя рэкамендуе прымаць у дазавання 1-3 мг / кг масы цела ў суткі, што можа скласці ад 50 да 200 мг циклофосфамида на 24 гадзіны. Працягласць лячэння складае 2-3 тыдня.

Калі прэпарат прымаецца сумесна з іншымі лекамі, якія валодаюць супрацьпухліннымі ўласцівасцямі, то дазавання ўсіх элементаў тэрапіі падвяргаецца карэкцыі.

Ці можа паўстаць перадазіроўка?

Наяўнасць спецыфічнага антыдоту ў прэпарата «Эндоксан» інструкцыя па ўжыванні не пацвярджае. У выпадку перавышэння патрабаванай дозы рэкамендуецца ўжываць падтрымлівае тэрапію ў выглядзе адпаведнага лячэння інфекцыйных захворванняў, зняцце кардиотоксичности і ліквідацыю прыкмет миелосупрессии.

Як лекі спалучаецца з іншымі прэпаратамі?

Калі пацыент прымае сродкі, якія правакуюць микросомальное акісленне ў печані, то пры сумесным лячэнні з прэпаратам «Эндоксан» інструкцыя паказвае на павышэнне сінтэзу метабалітаў з алкилирующей актыўнасцю, зніжэнне перыяду полувыведенія циклофосфамида і рост яго эфектыўнасці.

Дадзенае лекавы сродак душыць актыўнасць холинэстеразы і метабалічны шлях какаіну, падвышаючы яго таксічнасць, і павялічвае эфектыўнасць суксаметония.

Калі «Эндоксан» ўжываць сумесна з «Аллопуринолом», то назіраецца яго ўзмоцненае негатыўнае ўздзеянне на касцяны мозг.

У выпадку адначасовага лячэння циклофосфамидом, колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном лекар звычайна карэктуе дозу прэпаратаў супраць падагры. Гэта звязана з большай рызыкай развіцця нефрапатыі пры сумесным ўжыванні «Эндоксана» з урикозурическими медыкаментамі.

Циклофосфамид зніжае сінтэз фактараў у печані, адказных за згусальнасць крыві і адукацыя трамбацытаў, таму пры адначасовым лячэнні з антыкаагулянтамі памяншаецца актыўнасць апошніх.

Пацыентам, якія прымаюць прэпарат «Эндоксан», інструкцыя па ўжыванні рэкамендуе выключыць з рацыёну грэйпфрутавы сок, так як ён ўтрымлівае кампаненты, якія парушаюць актывацыю і эфектыўнасць асноўнага дзеючага рэчыва медыкаменты.

Пры сумесным прыёме циклофосфамида з «Доксорубицином» або з «Даунорубицином» адбываецца ўзмацненне кардиотоксического ўздзеяння дадзеных лекаў.

Камбінацыя з іншымі иммунодепрессантами, такімі як «Азатиоприн», «Циклоспорин», «Хлорамбуцил», «ГКС», «Меркаптурин» прыводзіць да павелічэння ўзнікнення інфекцый і пухлін другаснага тыпу.

У выпадку сумеснага ўжывання «Эндоксана» і «Ловастина» у пацыентаў пры трансплантацыі сэрца можа ўзнікнуць рызыка некрозу шкілетных цягліц і ныркавай недастатковасці ў вострай форме.

Калі лячэнне циклофосфамидом спалучаецца з миелосупрессантами або з прамянёвай тэрапіяй, то магчыма ўзмацненне угнеения функцыянавання касцявога мозгу.

Адначасовы прыём «Эндоксана» з падвышанымі дозамі цитарабина падчас падрыхтоўчых маніпуляцый да трансплантацыі касцявога мозгу павялічвае частату ўзнікнення кардыяміяпатыі са смяротным зыходам.

Як уплывае дадзенае лекі на рэпрадуктыўную функцыю?

Прэпарат «Эндоксан», водгукі пацыентаў гэта пацвярджаюць, можа правакаваць стэрыльнасць ў пацыентаў обоего полу, якая можа быць і незваротнай.

У большасці выпадкаў у жанчын назіраецца аменарэя, аднак рэгулярнасць менструацыі звычайна аднаўляецца праз некалькі месяцаў пасля заканчэння лячэння циклофосфамидом. Калі тэрапія праводзілася ў дзяўчынак препубертатного ўзросту, адхіленняў у развіцці другасных палавых праяваў не назіралася. Менструацыі былі ў норме, здольнасць да зачацця не была страчана.

Пры лячэнні мужчын прэпаратам «Эндоксан» інструкцыя паказвае на тое, што ў шэрагу выпадкаў былі зафіксаваныя азаасперміі ці олигоспермия. Гэта абумоўлена падвышанай прадукцыяй гонадотропіна пры норме выдзялення тэстастэрону. Ўзровень лібіда і патэнцыя у мужчын не зніжаецца. Калі лячэнне циклофосфамидом выраблялася ў хлопчыкаў препубертатного ўзросту, то обазование другасных палавых праяў у іх адбывалася нармальна. Аднак былі адзначаны выпадкі азаасперміі, олигоспермии і павышэнне гонадотропіна. Таксама можа наступіць атрафія яечкаў. Варта адзначыць, што азаасперміі носіць зварачальны характар, хоць аднаўленне дадзенай функцыі можа наступіць праз некалькі гадоў пасля заканчэння лячэння.

Якія пабочныя дзеянні мае прэпарат?

Прыём лекавага сродку «Эндоксан», інструкцыя па ўжыванні гэта пацвярджае, можа выклікаць некаторыя парушэнні сістэмы крыватвору:

• Лейкапенія, нейтропения - даволі часта.
• Радзей сустракаюцца анемія і тромбоцітопенія.

Праз 1-2 тыдні з моманту пачатку лячэння ў пацыента адзначаецца максімальнае зніжэнне лейкацытаў і трамбацытаў у крыві. Гэтыя паказчыкі аднаўляюцца да нормы праз 7-10 дзён пасля заканчэння тэрапіі.

Пры лячэнні циклофосфамидом могуць паўстаць пабочныя рэакцыі з боку ЖКТ:

• Млоснасць і ваніты.
• Анорекися.
• Стаматыт.
• Болевыя адчуванні ў чэраўной вобласці.
• Парушэнні крэсла.
• Жаўтуха.
• Гемарагічны каліт.

Рэдка ўзнікаюць дысфункцыі печані, звязаныя з павышэннем актыўнасці ферментаў і ростам ўзроўню білірубіну. У даволі вялікай групы пацыентаў, якія маюць аплястычная анемію і атрымліваюць высокія дозы «Эндоксана» альбо спалучаючы яго з бусульфаном, адзначаецца эндофлебит вен печані. Такая з'ява можа развіцца праз 1-3 тыдні з моманту перасадкі касцявога мозгу і выяўляецца ў рэзкім росце масы цела, асцыце, гепатомегалія і гипербилирубинемии, пячоначнай энцэфалапатыі.

Пры прыёме прэпарата могуць узнікнуць непажаданыя рэакцыі з боку скурных пакроваў:

• Зваротная аллопеция.
• Сып.
• Пігментацыя скуры і пазногцяў.

Таксама можа быць справакавана парушэнне мочавыдзяляльнай сістэмы пры лячэнні прэпаратам «Эндоксан». Інструкцыя, водгукі лекараў і пацыентаў паказваюць на наступныя стану:

• Цыстыт ў спалучэнні з фіброз мачавой бурбалкі (або без яго).
• Гемарагічны урэтрыт.
• Некратычныя з'явы нырачных канальчыкаў аж да смяротнага зыходу.

У мачы ў пацыента можа быць знойдзены эпітэлій мачавой бурбалкі. Калі форма гемарагічнага цыстыту цяжкая, прыём прэпарата спыняюць. Лепшай прафілактыкай такога стану служыць прыём лекі «месный». Калі дозы «Эндоксана» павышаныя, то можа развіцца дысфункцыя нырак у выглядзе нефрапатыі і гиперурекемии.

Калі ў пацыента назіраецца цяжкая ступень иммуносупрессии, то пры лячэнні циклофосфамидом могуць назірацца інфекцыі цяжкай формы.

Таксама могуць развіцца наступныя пабочныя эфекты:

• Кардиотоксичность (пры прыёме высокіх доз), цяжкія ступені сардэчнай недастатковасці.
• Лёгачны фіброз міжтканкавага характару.
• Парушэнне нармальнага оогенеза і сперматогенеза, зваротная й незваротная стэрыльнасць.
• Развіццё другасных наватвораў злаякаснага тыпу: рак мачавой бурбалкі, миелопролиферация і лимфопролиферация.
• Алергія ў выглядзе сыпу, свербу, крапіўніцы, часам у выглядзе анафілактіческій рэакцыі.
• Дрэннае гаенне ран.
• Пачырваненне асобы, падвышаны потаадлучэнне, галаўны боль.

Наяўнасць сур'ёзных пабочных дзеянняў ад прыёму прэпарата заўсёды ставіць пытанне аб магчымай карысці супраць верагодных рызык для асобна ўзятага пацыента.

Пры якіх захворваннях прызначаюць дадзены прэпарат?

Таблеткі «Эндоксан» могуць быць прызначаныя пацыенту пры наяўнасці ў яго наступных захворванняў:

• Лімфагранулематоз.
• Множны миелома.
• Рак малочнай залозы.
• Лимфобластный лимфолейкоз ў вострай або хранічнай форме.
• Лимфомы неходжкинского тыпу.
• Ретинобластома.
• Нейрабластома.
• Мікозы грибковидного характару.

Паказвае на прымальнасць ўжывання ў складзе комплекснай антіканцерогенным тэрапіі прыкладаемая да прэпарата «Эндоксан» інструкцыя. Вытворца рэкамендуе яго ўключаць у лячэнне рака шыйкі маткі і мачавой бурбалкі, анкалогіі лёгкага і прадсталёвай залозы, саркомы і ретикулосаркомы, хваробах Юинга і Вильмса.

Прэпарат на базе циклофосфамида можа быць ужыты як иммуносупрессант пры аутоіммунных захворваннях прагрэсуючага тыпу: псоріатіческій і рэўматоідны артрыт, гемалітычная анемія, коллагенозы, Нефратычны сіндром, а таксама для пазбягання адрыньвання трансплантанта.

Калі прэпарат проціпаказаны?

Лекавы сродак «Эндоксан» мае масу супрацьпаказанняў, сярод якіх:

• Цяжарнасць і лактацыя.
• Цыстыт.
• Інфекцыі ў актыўнай форме.
• Парушэнне функцыянавання касцянога мозгу выяўленай формы.
• Наяўнасць падвышанай адчувальнасці да асноўнага і дадатковым рэчывам прэпарата.
• Затрымка мачавыпускання.

З асаблівай асцярожнасцю лекары прызначаюць дадзены прэпарат пры хваробах сэрца, нырак і печані цяжкай ступені, падагры, адреналэктомии, наяўнасці інфільтрацыйных працэсаў у касцяным мозгу, нефроуролитиазе.

Асаблівыя ўказанні пры лячэнні

Падчас прыёму прэпарата «Эндоксан» падлягае абавязковаму кантролю кроў (канцэнтрацыя трамбацытаў і нейтрофілов) і мача (наяўнасць эрытрацытаў) пацыента.

У некаторых выпадках рэкамендуецца спыніць лячэнне сродкам «Эндоксан». Інструкцыя па ўжыванні таблеткі рэкамендуе зрабіць гэта пры наступных станах:

• Праява паказчыкаў цыстыту.
• Зніжэнне канцэнтрацыі лейкацытаў і трамбацытаў да крытычных значэнняў.
• Узнікненне інфекцый (магчымая карэкцыя дозы).

Калі «Эндоксан» ужываецца ў вялікіх дозах, то пацыенту прызначаюць лекі «месный» для прафілактыкі цыстыту гемарагічнага тыпу.

Пры лячэнні дадзеных прэпаратам варта ўстрымацца ад прыёму алкаголю і карыстацца надзейнымі спосабамі кантрацэпцыі.

Калі пацыенту прызначаны «Эндоксан» на працягу 10 дзён пасля аперацыі з агульным наркозам, то пра гэта інфармуецца анестэзіёлаг.

Пасля адреналэктомии праводзіцца карэкціроўка дозы «Эндоксана» і іншых прэпаратаў ГКС.

аналагі прэпарата

Калі маюцца сур'ёзныя супрацьпаказанні і рызыкі, то прапануе адмовіцца ад прыёму лекі «Эндоксан» інструкцыя. Аналагі могуць быць прызначаныя лекарам у якасці падыходнай альтэрнатывы. Сярод іх:

• «Ледоксин».
• «Циклофосфан».
• «Цитоксан».
• «Циклофосфамид - Тева».
• «Циклофосфан -Лэнс».
• «Эндоксан - АСТА».

Дадзеная інфармацыя з'яўляецца спрошчаным варыянтам інструкцыі да прэпарата «Эндоксан». Прызначэнне дадзенага лекавага сродку вырабляецца толькі лечыць лекарам.